Иммуномодулирующие особенности современных пробиотических препаратов в комплексном лечении женщин репродуктивного возраста с хламидийной инфекцией в нижнем отделе половых органов

ЗППП И TORCH-ИНФЕКЦИИ

УДК 618.1-022.7-07-085:[578.825.11+579.822]:618.179

Иммуномодулирующие особенности современных пробиотических препаратов в комплексном лечении женщин репродуктивного возраста с хламидийной инфекцией в нижнем отделе половых органов

В.А. Бенюк, А.И. Курченко, А.А. Щерба, Бу Вэйвэй
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев

Цель исследования: оценка влияния комплексного лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита с пробиотиками различных форм применения на иммунный статус и микробиоценоз влагалища у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы. Было обследовано 87 женщин в возрасте от 18 до 35 лет, из которых 67 человек — больные рецидивирующим хламидийным цервицитом, которые (согласно протоколу) соответствовали критериям включения. В контрольную группу вошли 20 гинекологически здоровых женщин. Все обследованные женщины были репрезентативны по возрасту и данным акушерско-гинекологического и соматического анамнеза.

В соответствии с задачами исследования все пациентки с хламидийной инфекцией (ХИ) перед назначением терапии были рандомизированы на две группы, сопоставимые по возрасту, проявлениям и продолжительности воспалительного процесса. В I группу (основную) включены 35 больных, которым проводили комплексную терапию. В состав терапии входили препараты: Сумамед по 250мг (1 капсула) 1 раз в сутки в течение 5-7 дней по схеме: 1-й день — 1г (4 капсулы), со 2-го по 3-й день — по 500мг в сутки (2 капсулы) и с 4-го по 7-й день — по 250мг в сутки (1 капсула). Местно применяли комбинированный репаративный, противовоспалительный и противомикробный препарат Депантол в форме суппозиториев — назначали стандартно по одному вагинальному суппозиторию дважды в сутки в течение 10 дней. В дальнейшем назначали эубиотик Лакто® по 2 капсулы 3 раза в сутки per os в течение 3нед. Во II группу вошли 32 больных (группа сравнения), которым проводили лечение, включавшее Сумамед и Депантол, но с последующим назначением местных эубиотиков (по 1 влагалищной свече на ночь), — 10 дней.

Результаты. По результатам обследования женщин репродуктивного возраста с хроническим рецидивирующим хламидийным цервицитом при кольпоскопическом исследовании установлено высокую частоту патологии шейки матки, а именно: воспалительные изменения — 100%, эктопия призматического эпителия — 32,8%, истинная эрозия — 19,4%, что в 5,9% сочеталась с лейкоплакией, и дисплазия — 16,4%, что коррелировало с цитологическим обследованием (ASCUS — 68,6%, LSIL — 25,5%, HSIL — 2,9%).

У большинства женщин с ХИ отмечали глубокие нарушения микробиоценоза влагалища с преобладанием условно-патогенной флоры: пептострептококов — в 43,3%, коринебактерий — в 56,7%, эпидермального стафилококка — в 65,7%, а также гарднерелл — в 74,6%, candida — в 46,3% случаев.

У больных с ХИ установлено недостаточность интерфероногенеза

—              снижение ИФН-ав 1,4 раза и ИФН-у- в 1,8 раза.

Заключение. Проведенная по разработанному нами алгоритму комплексная терапия хронического рецидивирующего хламидийного цервицита у женщин репродуктивного возраста с включением пер-орального пробиотика Лакто® способствовала повышению параметров неспецифической резистентности организма в 88% случаев, что выражалось в снижении титров специфических IgM в 1,4 раза, IgG — в 1,8 раза, повышении уровня лизоцима в цервикальной слизи — в 1,5 раза и sIgA — в 1,2 раза, восстановлении цитокинового профиля, а также нормализации микробиоценоза влагалища у 76,4% женщин.

Ключевые слова: пробиотики, иммунитет, цитокины, Т-лимфоциты, микробиоценоз, сахаромицеты, бифидобактерии, антибиотик-ассоциированная диарея, хламидиоз, эффективность.

Проблема урогенитальной хламидийной инфекции является актуальной, учитывая ее частоту и распространенность среди заболеваний, передающихся половым путем. Согласно данным литературы, частота хламидиоза достигает почти 40%, при бесплодии диагностируется в 36-49% случаев, то есть почти у каждой второй пациентки [2, 4]. Наблюдается высокая частота поражения шейки матки при урогенитальном хламидиозе в пределах 49-93% [4, 5]. Распространение цервикальной инфекции выше внутреннего зева приводит к возникновению эндометрита, сальпингита, перитонита, а в конечном итоге — к таким осложнениям, как бесплодие, невынашивание беременности, внематочная беременность, внутриутробное инфицирование плода, вызывая увеличение частоты перинатальных осложнений [1, 8, 15, 23].

Особенность данной инфекции заключается заключается в том, что проникновения хламидий в мочеполовой тракт не всегда сопровождается выраженными клиническими проявлениями. Часть инфицированных женщин не предъявляют жалоб, другие отмечают слизисто-гнойные выделения из половых путей, зуд, дизурические расстройства, болезненные и неприятные ощущения в области наружных половых органов. Отсутствие или наличие клинических проявлений хламидийной й инфекции определяют по ступе нем тяжести и состоянием иммунной системы [2-4].

Первичные вагиниты обусловленны хламидиозом, их диагностируют достаточно редко, поскольку хламидии не способны размножаться в многослойном плоском эпителии. Цервицит наблюдается как наиболее частое проявление урогенитальной хламидийной инфекции. Развитие цервицита нередко сопровождается десквамацией многослойного плоского эпителия шейки матки с образованием настоящей эрозии  или псевдоэрозии. Измененная шейка матки при хламидийной инфекции отличается выраженным отеком и набуханием слизистой оболочки, обильным кровенаполнением, ломкостью и пухлостью тканей [3, 5].

Лабораторная диагностика хламидийного цервицита достаточно сложна и включает идентификацию хламидий непосредственно в пораженных клетках, выделение хламидий и выявления антител. На сегодня наиболее чувствительными и специфическими методами диагностики считают полимеразную цепную реакцию и ее варианты (выявляют инфекцию из нескольких молекул ДНК) и иммунофлюоресцентный метод — прямая иммунофлюоресценция с использованием моноклональных антител против основного белка наружной мембраны Ch. trachomatis. Научный поиск доступных, высокочувствительных и специфических методов диагностики урогенитальной инфекции продолжается [2, 3, 20].

Особый интерес для клиницистов представляет лечение хламидийной инфекции, что, несмотря на постоянно новые рекомендации, а также рекомендованные ВОЗ схемы и препараты, остается сложной проблемой. Обязательным условием является лечение обоих половых партнеров, половое воздержание (или использование барьерных методов контрацепции) на время лечения [3, 5, 18, 21, 22].

Отдельного внимания заслуживает изучение эффективности пробиотиков в восстановлении нарушенной микробиоты половой системы [19, 20]. Однако вопрос о возможности использования пробиотических препаратов для модуляции иммунного ответа, в частности для укрепления противоинфекционной защиты, во многих аспектах остается объектом дискуссии, особенно среди практикующих врачей. Во-первых, виды и штаммы пробиотических бактерий существенно различаются не только по выраженности, но и по характеру действия, причем между способностью бактерий-симбионтов корректировать расстройства микробиоты и их иммуномодулирующей активностью далеко не всегда есть прямая связь [6-7]. Во-вторых, в состав некоторых современных пробиотиков (в отличие от монокомпонентных препаратов первого поколения) входят симбионтные бактерии [13].

Эффективность пробиотиков напрямую зависит от лекарственных форм, которые должны обеспечить высокую биодоступность всех компонентов (для комплексных препаратов) и, самое главное, доставку пробиотических бактерий, входящих в их состав, живыми в необходимые отделы кишечника [12]. Защитная роль кишечной микробиоты непосредственно в пищеварительном тракте (ПТ), связанная с продукцией бактериоцитов, подкислением окружающей среды, образованием биопленки, конкуренцией с патогенами за питательные и ростовые факторы, то есть колонизационной резистентностью, давно уже не вызывает сомнений [14, 18].

Сегодня с уверенностью можно констатировать, что вопрос о возможности использования пробиотиков в качестве средств модуляции иммунного ответа окончательно трансформировалось из дискуссионного в риторический. Однозначность положительного ответа на этот вопрос базируется на убедительных доказательствах — эволюционно закрепленной роли микробиоты ПТ в регуляции иммунного гомеостаза, возможности количественно и качественно корректировать микробиологические и иммунные показатели при введении симбиотических бактерий per os [6, 11, 18].

Рассматривая современные пробиотики как иммунотропные средства, следует выделить ряд феноменов, которые отличают их от других иммуностимулирующих и иммуномодулирующих препаратов [16, 17]. Эта устойчивость иммунотропного действия обусловлена, собственно, пробиотическим эффектом. Нормализация и стабилизация количественных и качественных показателей микробиоты ПТ, достигнутые в результате курсового применения пробиотиков, является фундаментом их длительного воздействия на иммунный гомеостаз [9, 23]. Симбиотические бактерии, входящие в состав пробиотиков, передают не только сигналы, активирующие противоинфекционную защиту, но и сигналы толерантности к собственным и чужеродным антигенам. За счет этого пробиотические препараты снижают вероятность развития аллергических и автоимунных заболеваний. Благодаря толерогенным способностям пробиотиков при их применении минимизированы гиперстимуляции иммунитета [9, 14].

Для достижения выраженной пробиотического и иммунотропного действия целесообразно использовать современные препараты, к которым принадлежит инновационный комплексный пробиотик Лакто®. Он обеспечивает быстрое и эффективное купирование симптомов диареи различного генеза, ротавирусной инфекции, применяется для профилактики антибиотик-ассоциативной диареи (ААД), восстановленния флоры ПТ, влагалища, назофарингеального участка. Капсула Лакто® содержит Saccharomyces boulardii — 0,325×109; Lactobacillus sporogenes — 0,325×109; Lactobacillus rhamnosus — 0,325×109; Bifidobacterium lo ngum — 0,325×109. Продолжительность применения Лакто® при острых нарушениях микробиоценоза кишечника — 5 дней, при вагинальном дисбиозе — 5-10 дней, при хронических нарушениях микробиоценоза — 3-4 нед.

Следует отметить, что для использования в качестве иммуномодулятора можно рекомендовать пробиотики, которые включают штаммы с экспериментально и клинически доказанной иммунотропной активностью. При использовании симбиотика, то есть комплексов пробиотических штаммов, необходимо учитывать возможность синергизма в реализации одних биологических эффектов и антагонизма других, что требует дополнительных специальных исследований.

Цель исследования: оценка влияния комплексного лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита с пробиотиками различных форм применения на иммунный статус и микробиоценоз влагалища у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы

Было обследовано 87 женщин в возрасте от 18 до 35 лет, из которых 67 человек — больные рецидивирующим хламидийным цервицитом, которые (согласно протоколу) соответствовали критериям включения. В контрольную группу вошли 20 гинекологически здоровых женщин. Все обследованные женщины были репрезентативны по возрасту и данным акушерско-гинекологического и соматического анамнеза.

Диагностику хламидийной инфекции (ХИ) проводили на основании анамнестических, клинико-лабораторных исследований: бактериоскопического исследования содержимого влагалища и канала шейки матки, ИФА сыворотки крови для определения антител и ПЦР сыворотки к рву и цервикальной слизи. Проводили бактериоскопические, бактериологические, цитологические исследования содержимого влагалища и шейки матки, кольпоскопическое обследование шейки матки.

В соответствии с задачами исследования все пациентки с ХИ перед назначением терапии были рандомизированы на две группы, сопоставимые по возрасту, проявлениям и продолжительностью воспалительного процесса. В I группу (основную) включено 35 больных, которым проводили комплексную терапию, в состав в которой входили препараты: Суммамед по 250 мг (1 капсула) 1 раз в сутки в течение 5-7 дней по схеме: 1-й день — 1 г (4 капсулы), со 2-го до 3-го дня — по 500 мг в сутки (2 капсулы) и с 4-го по 7-й день — по 250 мг в сутки (1 капсула). Местно применяли комбинированный репаратированный, противовоспалительный и противомикробный препарат Депантол в форме суппозиториев — назначали стандартно по 1 вагинальному суппозиторию два раза в сутки в течение 10 дней. В дальнейшем назначали эубиотик Лакто® по 2 капсулы 3 раза в сутки per os в течение 3 нед. Во II группу вошли 32 больных (группа сравнения), которым проводили лечение, включавшее Суммамед и Депантол, но с последующим назначением местных эубиотиков (по 1 влагалищной свече на ночь) — 10 дней.

Эффективность лечения оценивали по динамике жалоб, клинических симптомов заболевания, эрадикации возбудителя на пятые и десятые сутки лечения, а также через 1, 3 и 6 мес после проведения терапии. Забор крови и выделений из мочеполовых органов для исследования показателей осуществляли в те же сроки.

Статистический анализ полученных данных проводили с помощью программ Statistica 6,0 и Excel 2003.

Результаты исследования и их обсуждение

Диагноз ХИ во всех случаях подтвержден данными лабораторных исследований. Анализ клинических проявлений показал, что на боли жаловались 42 женщины (62, 7%), дискомфорт в промежности — 29 (43,3%), зуд — 35 (52,2%) пациенток. Значительно реже наблюдался повышенный пассаж мочи — у 9 (13,4%) больных. При этом в 33 женщин (49,2%) были характерны проявления асимптомной формы хламидийного цервицита.

По семейным статусам в обеих группах большую часть составляли замужние женщины: в группе с XI — 80,6%, в контрольной — 85% (р <0,05).

Таблица 1

Состояние биотопа влагалища у женщин исследуемых групп

Таблица 2

Особенности интерферонового статуса обследованных женщин, ЕД / мл

Примечание: * — разница достоверна (p <0,05) с показателями контрольной группы.

При кольпоскопическом исследовании: на фоне отека слизистой оболочки и расширенных капилляров при цервиците, которые были определены в 100% случаев, обнаружена истинная эрозия — у 13 женщин (19,4%), которая у 4 женщин (5,9%) сочеталась с лейкоплакией. У 22 женщин (32,8%) выявлена эктопия призматического эпителия. Йоднегативные зоны и ацето-белый эпителий проявллялись преимущественно у входа в канал шейки матки — у 11 женщин (16,4%).

Анализ данных цитологического исследования показал, что у 46 женщин (68,6%) обнаружена картина, которая характеризовалась воспалительной инфильтрацией лейкоцитами, плоскоклеточный зрелой и незрелой метаплазией — ASCUS, у 17 женщин (25,5%) — LSIL, у 2 женщин (2 9%) — HSIL и у 2 женщин (2,9%) — NILM.

Во время проведения инфектологического исследования у больных нами установлено, что у большинства обследованных пациенток диагностированы состояние дисбаактериоза влагалища, при котором наблюдалось резкое снижение уровня или полное отсутствие лактобактерий, обильная полиморфическая грамположительная и грамотрицательная палочковая и кокковая флора. Среди условно-патогенной флоры преобладали пептострептококи — 43,3%, коринебактерии vaginalis — 56,7%, стафилококк эпидермальный — 65,7% (табл. 1).

Итак, изменения микробного пейзажа влагалища у больных с ХИ демонстрируют глубокие нарушения состояния ее биотопа.

Учитывая важность интерферонового гомеостаза у больных, нами проведены исследования уровней α- и γ-фракций интерферона (табл. 2).

Установлено снижение ИФН-α в группе с ХИ в 1,4 раза по сравнению с показателями нормы. Такая же однонаправленная тенденция наблюдалась и во время исследования уровня ИФН-γ, а именно — его снижение в 1,8 раза по сравнению с контролем.

Следовательно, у больных с ХИ шейки матки зафиксированы системы интерфероногенеза, что свидетельствует об истощении резервных возможностей интерферонопродуцирующих клеток у этих больных.

Особый интерес представляет анализ результатов уровня специфических иммуноглобулинов (Ig) G, M в сыворотке крови в виду того, что именно реакции гуморального иммунитета определяют первичную реакцию на инфицирование. Во время исследования содержания специфических иммуноглобулинов в сыворотке крови больных женщин установлено значительное повышение их содержания по сравнению с контрольной группой (р <0,05). Исследование содержания лизоцима у больных установило достоверное его снижение в 2,8 раза в цервикальной слизи по сравнению с показателем в крови (табл. 3).

Сравнивая результаты проведенной терапии рецидивирующего хламидийного цервицита у женщин репродуктивного возраста в обеих исследуемых группах, установлено, что жалобы (зуд и дискомфорт во влагалище) исчезали и уже на 3-5-е сутки. Проявили достоверное снижение титров специфических иммуноглобулинов по данным ИФА, эрадикации возбудителей при контрольных обследованиях уже в течение месяца после завершення курса лечения в в нём в 88% случаев. Эпителизация шейки матки установлена в 88,6% больных I и II групп исследования, которую фиксировали в среднем на 6-7-е сутки. Побочные явления общего или местного характера во время лечения не наблюдали ни у одной больной.

После проведенного комплексного лечения установлено достоверное улучшение показателей неспецифической резистентности.

Таблица 3

Состояние гуморального иммунитета у женщин исследуемых групп

Примечания: * — разница достоверна (p <0,05) с показателями контрольной группы; ** — разница достоверна (p <0,05) с показателями II группы.

Таблица 4

Показатели экспрессии м-РНК цитокинов у обследованных больных

Примечание: * — разница достоверна (p <0,05) с показателями контрольной группы.

Через 6 мес после лечения у пациенток I группы уровень IgG имел достоверную тенденцию к снижению. В процессе лечения нами выявлено достоверное повышение уровня лизоцима в цервикальной слизи у пациенток I группы — в 2,3 раза (р <0,05) (см. Табл. 3).

Анализ микробиоценоза влагалища по результатам бактериоскопических и бактериологических исследований вагинальных выделений, а также уровня интерферонов у обследуемых женщин показал, что несмотря на исходное улучшение микробного пейзажа влагалища вследствие употребления пробиотических препаратов как интравагинально, так и внутренне у женщин II группы в эпизодическом режиме эффект был неустойчив, и в течение 6 мес обследования нормализацию биоценоза влагалища установлено только у 43,9% женщин. У более половины (56,1%) случаев во II группе через полгода после лечения не установлено восстановления микробного пейзажа влагалища, как и нормализации интерферонового статуса, что выражалось в снижении уровня интерферона. Это, возможно, может быть основанием к снижению защитных свойств слизистой оболочки влагалища, проникновение возбудителей в более глубокие ее слои, формирование патологических биопленок, что приводит к рецидивам ХИ и перекрестного инфицирования с формированием различных ассоциаций.

Восстановление нормальной микрофлоры влагалища и цитокинового профиля у женщин I группы, получавших пробиотик внутрь в течение 3-4 нед, показало более перспективные результаты. У большинства женщин (76,4%) сохранялся нормальный микробный состав влагалищного содержимого в течение 6 мес обследования после проведенного лечения (рисунок).

Анализ пробиотика Лакто® на экспрессию м-РНК цитокинов у обследованных больных констатировал нормализацию цитокинового статуса, а именно — ИЛ-12 в течение 6 мес (табл.4).

Нормализация микробиоценоза влагалища у обследованных женщин при динамическом наблюдении

Итак, изменения поверхностного эпителия шейки матки при ХИ, обусловленные снижением защитных функций, создают условия для быстрого развития нарушения микробиоценоза влагалища. В результате повышается чувствительность к любым повреждениям, что может служить причиной развития фоновых и предракових процессов шейки матки.

ВЫВОДЫ

1. По результатам обследования женщин репродуктивного возраста с хроническим рецидивирующим хламидийными цервцитом при кольпоскопическом исследовании установлено высокую частоту патологии шейки матки, а именно — воспалительные изменения — 100%, эктопия призматического эпителия: 32,8%, истинная эрозия — 19,4%, что в 5,9% сочеталась с лейкоплакией, и дисплазия — 16,4%, что коррелировало с цитологическим обследованием (ASCUS — 68,6%, LSIL — 25,5%, HSIL — 2,9%).

2. У большинства женщин с хламидийной инфекцией (ХИ) отмечали глубокие нарушения микробиоценоза влагалища с превалированием условно-патогенной флоры: пептострептококков — в 43,3%, коринебактерий — в 56,7%, эпидермального стафилокока — В 65,7%, а также гарднерелл — в 74,6%, Candida — в 46,3% случаев.

3. У больных с ХИ установлена недостаточность интерфероно-генеза — снижение ИФН-α в 1,4 раза и ИФН-γ — в 1,8 раза.

4. Проведена по разработанному нами алгоритму Комплексная терапия хронического рецидивирующего хламидийного цервицита у женщин репродуктивного возраста с включением приема пробиотика Лакто® способствовала повышению параметров неспецифичской резистентности организма в 88% случаев, что выражается в снижении титров специфических IgM в 1,4 раз, IgG — в 1,8 раза, повышении уровней лизоцима в цервикальной слизи — в 1,5 раза и sIgA — в 1,2 раза, восстановлении цитокинового профиля, а также нормализации микробиоценоза влагалища у 76,4% женщин.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бенюк В.А. Клинико-иммунологические параллели у женщин с патологией эндометрия / Курчеко А.И., Бенюк В.А., Гончаренко В.М. // Научно-практический журнал «Иммунология и аллергология». — 2014. — № 4. — С. 17.

2. Бенюк В.А. Современный менеджмент бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста / Бенюк В.А., Щерба Е.А., ЛастовецкаяЛ.Д., Бойчук Ю.И., Онищук Н.С. // The International Scientific Association «Science & Genesis» European Scientifi c Project. Scientific and educa tional journal. — С.7.

3. Бенюк В.А. Особенности функционального состояния слизистой оболочки влагалища и шейки матки в условиях микст-инфекции / Бенюк В.А., Щерба А.А. // Здоровье женщины. — 2013. — №3. — С. 71-76.

4. Грищенко В.И. Хламидийная инфекция у гинекологических больных с бесплодием // Педиатрия, акушерство и гинекология.

— 2000. — №3. — С.41-43.

5. Ромащенко О.В. Лечение воспалительных заболеваний органов малого таз а обусловленных микст-инфекций ей / Ромащенко А.В., Возиянова С.В., Руденко А.В., Яковенко Л.Ф. // Здоровье женщины. — 2016. — № 6. — С. 134-143.

6. Lee YK, Mazmanian SK Has the microbiota played a critical role in the evolution of the adaptive immune system // Science. 2010. Vol. 330. P. 1768-1773.

7. Qin J., Li R., Raes J., Arumugam M. et al. A human gut microbial gene cata logue established by metagenomic sequencing. MetaHIT Consortium // Nature. 2010. Vol. 464 (7285). P. 59-65.

8. Sjogren YM, Tomicic S., Lundberg A. et al. Influence of early gut microbio ta on the maturation of childhood mucosal and systemic immune responses // Clin. Exp. Allergy. 2009. Vol. 39 (12). P. 1842-1851.

9. Ichinohe T., Pang IK, Kumamoto Y. et al. Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection // Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 2011. Vol. 108 (13). P. 5354-5359.

10. Fitzgerald KA NLR-containing inflammasomes: Central mediators of host defense and inflammation // European Journal of Immunology.

2010. Vol. 40 (3). P. 595-598.

11. Coulombe F., Fiola S., Akira S., Cormier Y., Gosselin J. Muramyl dipeptide induces NOD2-dependent Ly6C (high) monocyte recruitment to the lun gs and protects against influen za virus infection // PLoS One. 2012. Vol. 7 (5): e36734.

12. Ng SC, Hart AL, Kamm MA, Stagg AJ, Knight SC Mechanisms of action of probiotics: recent advances // Inflamm. Bowel Dis. 2009. Vol. 15 (2). P. 300-310.

13. De Vrese M, Schrezenmeir J. Probiotics, prebiotics, and synbiotics // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. 2008. Vol. 111. P. 1-66.

14. Johansson MA, Sjogren YM, Persson JO et al. Early colonization with a group of Lactobacilli decreases the risk for allergy at five years of age despite allergic heredity // PLoS One.

2011. Vol. 6 (8): e23031.

15. Marschan E., Kuitunen M., Kukkonen K. et al. Probiotics in infancy induce protective immune profiles that are characteristic for chronic low-grade inflammation // Clinical & Experimental Allergy. 2008. Vol. 38 (4). P. 611-618.

16. Lopez P., Gonzalez-Rodriguez I., Gueimonde M., Margolles A., Suarez A. Immune response to Bifidobacterium bifidum st rains support Treg / Th17 plastic ity // PLoS One. 2011. Vol. 6 (9): e24776. doi: 10. 1371 / journal. pone.0024776.

17. Dong H., Rowland I., Yaqoob P. Comparative effects of six probiotic strains on immune function in vitro. Br.

J. Nutr. 2012. Vol. 108 (3). P. 459-470.

18. D.Machado, J.Castro, A.Palmeira- de-Oliveira, J.Martinez-de-Oliveira, N.Cerca. Bacterial Vaginosis Biofilms: Challenges to Current Therapies and Emerging Solutions. Front Microbiol. 2015; 6: 1528.

19. Ronald F. Lamont, Jack D. Sobel, Robert A. Akins, Sonia S. Hassan, T.Chaiworapongsa, JP Kusanovic, R. Romero. The vaginal microbiome: New information about genital tract flora using molecular based techniques. BJOG. 2011 Apr; 118 (5): 533-549.

20. Shipitsyna E, Roos A, Datcu R, Hall и n A, Fredlund H, Jensen JS, Engstrand L, Unemo M. Composition of the vaginal microbiota in women of reproductive age -sensitive and specific molecular diagnosis of bacterial vaginosis is possi ble ? PLoS One. 2013 Apr 9, 8 (4): e60670.

21. Z.Woodman. Can one size fit all? Approach to bacterial vaginosis in sub-Saharan Africa. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2016; 15: 16.

22. M.Aldunate, D.Srbinovski, AC Hearps, CF Latham, PA Ramsland, R.Gugasyan, RA Cone, G.Tachedjian. Antimicrobial and immune modulatory effects of lactic acid and short chain fatty acids produced by vaginal microbiota associated with eubiosis and bacterial vaginosis. Front Physiol. 2015; 6: 164.

23. Johnston BC, Goldenberg JZ, Vandvik PO, Sun X, Guyatt GH. Probio tics for the prevention of pedi atric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Nov 9, (11): CD004827.

Сведения об авторах

Бенюк Василий Алексеевич — Кафедра акушерства и гинекологии № 3, Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, 01601, г. Киев, бульвар Шевченко, 13. E-mail: benyuk@i.ua

Курченко Андрей Игоревич — Кафедра клинической иммунологии и аллергологии с секцией медицинской генетики, Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, 01601, г. Киев, бульвар Шевченко, 13.

Щерба Елена Анатольевна — Кафедра акушерства и гинекологии № 3, Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, 01601, г. Киев, бульвар Шевченко, 13. E-mail:sherbaelena@ukr.net

Бу Вейвей- Кафедра акушерства и гинекологии №3, Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, 01601, г. Киев, бульвар Шевченко, 13

ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ №9 (115)/2016
ISSN 1992-5921