Автор: Чемич Н.Д., Половьян Е.С.
Сумский государственный университет, Сумы, Украина
РЕЗЮМЕ:
В статье приведены результаты исследования микробиоценоза кишечника у взрослых пациентов с острыми кишечными инфекциями, вызванными условно-патогенными микроорганизмами, при различных схемах лечения. Установлено, что совместное применение коллоидного серебра и комбинированного пробиотика «Лакто» в наибольшей степени препятствует прогрессированию дисбактериоза кишечника и характеризуется наибольшей эффективностью затрат.
Ключевые слова: острые кишечные инфекции, микробиоценоз, коллоидное серебро, комбинированный пробиотик «Лакто», анализ «затраты – эффективность».
В Украине, как и во многих странах третьего мира, существуют экологические и социально-экономические предпосылки для превалирования условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) семейства Enterobacteriaceae в этиологической структуре острых кишечных инфекций (ОКИ) [1]. Наряду с этим в результате широкого применения клиницистами антибактериальных препаратов (АБ) возникла проблема расширения спектра резистентности штаммов УПМ к этиотропным препаратам на фоне угнетения нормальной микрофлоры [2]. Доказано, что использование АБ при ОКИ, вызванных УПМ, приводит к замедлению регресса интоксикационного, диарейного и болевого синдромов – это увеличивает длительность пребывания больного в стационаре и период реконвалесценции [3]. Учитывая данные проблемы, в качестве альтернативы традиционной этиотропной терапии были предложены комбинированный пробиотик «Лакто» и коллоидное серебро с размерами частиц 25 нм для лечения больных с ОКИ, вызванными УПМ [4].
Установлено, что в амбулаторных условиях преимущественно используют поликомпонентные пробиотики, содержащие несколько штаммов бактерий или в сочетании с пребиотиками [6]. Были доказаны биосовместимость наночастиц серебра и стимулирующее влияние на штаммы Bifi dumbacterium bifi dum при pH 7,0 в условиях in vitro на модели, имитирующей физиолого-биохимические процессы пищеварения в верхнем отделе тонкого кишечника человека [7].
Для установления клинико-лабораторной эффективности терапии при лечении ОКИ клиницисты осуществляют мониторинг состояния
микробиоценоза толстого кишечника [8]. В свою очередь возникает необходимость в фармакоэкономической оценке различных схем лечения для обоснованного выбора препаратов с клинической и экономической точки зрения [9].
ЦЕЛЬ
Целью работы было установление микробиологических и фармакоэкономических аспектов рационального лечения ОКИ, вызванных УПМ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследовано 100 больных (53 мужчины и 47 женщин), госпитализированных в Сумскую областную инфекционную клиническую больницу
им. З.И. Красовицкого, средний возраст которых составил 42,51 ± 2,87 года. Госпитализация пациентов осуществлялась на 1,38 ± 0,10-е сутки от начала заболевания. В зависимости от схемы назначения лечебных препаратов больные были распределены на 4 группы по 25 человек в каждой. Пациенты, вошедшие в 1-ю группу, получали базисную терапию – промывание желудка и/или кишечника, диету, регидратацию, ферменты и энтеросорбенты. Больные 2-й группы – коллоидное серебро с размерами частиц 25 нм 10 мг/л по 100 мл трижды в сутки в течение 5 дней на фоне базисной терапии.
Обследованные, вошедшие в 3-ю группу, получали комбинированный пробиотик «Лакто» (Saccharomyces boulardii, Lactobacillus sporogenes, Lactobacillus rhamnosus, Bifi dobacterium longum по 0,325×109 каждого вида в 1 капсуле) по 1 капсуле трижды в сутки в течение 5 дней в составе базисной терапии. Больным, составившим 4-ю группу, помимо базисной терапии назначали коллоидное серебро и пробиотик в вышеуказанных дозах. У всех пациентов заболевание имело среднетяжелое течение. Все группы были сопоставимы по гендерному признаку, этиологии и клиническим формам ОКИ. По данным анамнеза жизни и объективного обследования, сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы у всех респондентов отсутствовала. Кроме общеклинических исследований у всех пациентов определяли состояние микробиоценоза толстого кишечника до начала лечения и на 5,76 ± 0,16-е сутки с момента госпитализации. Контрольную группу составили 20 клинико-анамнестически здоровых доноров.
Для проведения фармакоэкономической оценки различных схем лечения ОКИ, вызванных УПМ, был использован анализ «стоимость – эф-
фективность» (CEA) – определение значений коэффициента затратной эффективности (Cost-Eff ectiveness Ratio, CER) и коэффициента прироста эффективности затрат (Incremental Cost-Eff ectiveness Ratio, ICER, (ед.)). При этом были рассчитаны прямые расходы для 5-дневного курса лечения 25 пациентов с учетом средних значений розничных цен медикаментов.
Стоимость койко-дня составляла 344,40 грн. За меру эффективности принимали количество случаев нормобиоценоза кишечника при
выписке из стационара. Полученные результаты обрабатывали с помощью референтного метода [10].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При изучении состояния микробиоценоза толстого кишечника до начала терапии было установлено, что у всех больных микробное число бифидобактерий и лактобацилл было на два порядка ниже, чем в контрольной группе; это сопровождалось увеличением уровня других
представителей УПМ в 4,5 раза (р<0,05–0,001) (табл. 1). Перед выпиской из стационара у больных 1-й группы дисбиотические изменения углубились – микробное число бифидобактерий и лактобацилл в динамике снизилось (p<0,05) и было меньше, чем значения у пациентов 3-й и 4-й групп (p<0,05). Также у реконвалесцентов, получавших лишь базисную терапию, уровень других представителей УПМ остался на прежнем уровне (p>0,05) и был выше, чем у лиц, пролеченных с использованием коллоидного серебра или в его комбинации с пробиотиком (p<0,05). При сравнении с острым периодом заболевания отмечено, что у пациентов 2-й группы микробное число других УПМ снизилось до значений нормы (p<0,05), а уровень бифидобактерий и лактобацилл уменьшился еще на один порядок (p>0,05). У лиц 3-й группы количество представителей мукозной микрофлоры нарастало (p<0,05), а выделение других УПМ продолжалось на прежнем уровне (p>0,05). У больных 4-й группы происходила нормализация указанных показателей: количество бифидобактерий и лактобацилл не отличалось от нормы (p>0,05) и было выше, чем у обследованных из 1-й и 2-й групп (p<0,05); микробное число других УПМ снизилось до значений здоровых респондентов (p<0,05).
У пациентов всех исследуемых групп под влиянием использованных медикаментов происходила санация от гемолизирующей E. coli, а уров-
ни общего количества E. coli и грибов рода Candida в остром периоде и по окончании терапии не отличались от значений контрольной группы (p>0,05). Исходя из известных данных о популяционном составе микрофлоры кишечника в норме [11], перед выпиской из стационара в 1-й группе отмечено 4 случая нормализации данного биотопа, во 2-й – 7, в 3-й – 11, а в 4-й – 17.
При расчете прямых затрат на 5-дневный курс лечения 25 пациентов из исследуемых групп установлено, что разница между наибольшим и наименьшим значением не превышала 2%. Так, при применении базисной терапии затраты на лечение составили 45 300,0 грн.: стоимость
койко-дня (43 050,0 грн.) + регидратационная терапия (1185,0 грн.) + энтеросорбция (960,0 грн.) + заместительная ферментная терапия (105,0 грн.). Стоимость лечения больных с использованием на фоне базисной терапии коллоидного серебра составила 45 600,0 грн.: расходы при базисной терапии (45 300,0 грн.) + раствор коллоидного серебра (300,0 грн.).
При добавлении пробиотика к базисной терапии потрачено 45 950,0 грн.: расходы при базисной терапии (45 300,0 грн.) + пробиотик (650,0 грн.). При совместном использовании раствора коллоидного серебра и пробиотика потрачено 46 250 грн.: расходы при базисной терапии (45 300,0 грн.) + раствор коллоидного серебра (300,0 грн.) + пробиотик (650,0 грн.) (см. рисунок). Как видно из рисунка, максимальное значение CER было в 1-й группе, что указывает на незначительную эффективность данной схемы при меньшей стоимости лечения. Показатели CER во 2-й и 3-й группах были ниже, а минимальное значение коэффициента оказалось в 4-й группе вследствие большего коэффициента эффективности терапии.
Так как анализируемые схемы лечения ОКИ, вызванных УПМ, не являются четко доминантными, а их стоимость незначительно отличается
между собой, был произведен расчет ICER для оценки улучшения состояния одного больного. Так, при сравнении 1-й и 2-й групп ICER1-2
составил 100. Это свидетельствовало о том, что состояние пациента улучшилось на 0,01 ЕД; для 1-й и 3-й групп – ICER1-3 92,86 и 0,011 ЕД; для 1-й и 4-й – ICER1-4 73 и 0,014 ЕД соответственно. При сопоставлении альтернативных схем лечения между собой исследуемые величины имели значения: ICER2-3 87,5 и 0,011 ЕД; ICER2-4 65 и 0,015 ЕД и ICER3-4 50 и 0,02 ЕД.
Таким образом, если сравнивать с базисной терапией, то максимальное снижение ICER для одного пациента на 1 единицу происходит при
переходе на сочетанный прием комбинированного пробиотика «Лакто» и коллоидного серебра. К тому же данная схема имеет наибольшую эффективность затрат при сопоставлении с отдельным назначением указанных лекарственных средств, что делает ее более приемлемой для
удовлетворения потребностей пациента.
ВЫВОДЫ
Результаты проведенного исследования по установлению микробиологических и фармакоэкономических аспектов рационального лечения ОКИ, вызванных УПМ, позволили сделать следующие выводы:
1. Одновременное назначение коллоидного серебра и комбинированного пробиотика «Лакто» при ОКИ снижает персистентный потенциал УПМ, нормализует популяционный состав мукозной микрофлоры и, как следствие, препятствует прогрессированию дисбактериоза кишечника.
2. Схема одновременного приема коллоидного серебра и комбинированного пробиотика «Лакто» на фоне базисной терапии ОКИ имеет наибольшую эффективность затрат.
ЛИТЕРАТУРА
1. Острые кишечные инфекции в Республике Беларусь / Т.И. Дмитраченко, В.М. Семенов, Н.В. Ляховская [и др.] // Журнал инфектологии. – 2010. – Т. 2, № 4. – С. 61–62.
2. Копча, В.С. Корекція мікробіоценозу при лікуванні гострих кишкових інфекцій / В.С. Копча, С.А. Деркач // Інфекційні хвороби. – 2008. – № 2. – С. 31–37.
3. Чемич, М.Д. Клініко-етіологічні особливості гострих кишкових інфекцій на сучасному етапі / М.Д. Чемич, К.С. Полов’ян, Т.М. Кваскова [та ін.] // Вісник Сумського державного університету. – 2009. – № 2. – С. 159–165.
4. Патент № 73202 України, (51) МПК (2006.01) А 61 К 35/74. «Спосіб лікування гострих кишкових інфекцій, викликаних умовно патогенними мікроорганізмами з використанням комбінованого пробіотика і колоїдного срібла» / М.Д. Чемич, К.С. Полов’ян; заявник і па-
тентовласник Сумський державний університет. – № u201204096; заявл. 03.04.2012; опубл. 10.09.2012, Бюл. № 17.
5. Анализ рынка Украины лекарственных средств – энтеробиотиков (на примере города Запорожья) / Н.М. Червоненко, Е.В. Гречаная, Ю.С. Котомцева [и др.] // Europejska nauka XXI powieka-2011. Materialy VII Miedzynarodowej naukowi-praktyczney conferencji,
07–15 maja 2011 roku. – Przemysl: Nauka i studia, 2011. – P. 41–46.
6. Педан, Н.М. Дослідження обсягу та структури амбулаторного використання препаратів групи пробіотиків / Н.М. Педан, Ю.С. Мінакова, О.М. Кириченко // Актуальні питання створеннянових лікарських засобів. Мат-ли всеукраїнської науково-практичної конф-ції студентів та
молодих вчених, 21–22 квітня 2011 р. – Харків : Вид-во НФаУ, 2011. – С. 448–449.
7. Дибкова, С.М. Оцінка стану мікрофлори шлунково-кишкового тракту людини при дії наночастинок золота і срібла / С.М. Дибкова // Вісник проблем біології і медицини. – 2010. – Вип. 3. – С. 223–227.
8. Fecal microbiota in patients receiving enteral feeding are highly variable and may be altered in those who develop diarrhea / K. Whelan, P.A. Judd, K.M. Tuohy [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 2009. – № 89. – P. 240–247.
9. Проценко, М.В. Фармакоэкономика как новый инструмент фармацевтического маркетинга / М.В. Проценко, Н.И. Королева // Фармакоэкономика. – 2012. – № 1. – С. 10–12.
10.Яковлєва, Л.В. Фармакоекономічний аналіз. Доступ к материалу: http://www.pharmencyclopedia.com.ua/article/288/farmakoekonomichnij-analiz.
11. Захаренко, С.М. Роль кишкового мікробіоценозу в підтримці здоров’я людини / С.М. Захаренко // Інфекційні хвороби. – 2009. – № 1. – С. 69–76.
